اكتشف الباحثون استعدادًا وراثيًا يزيد من خطر انتشار سرطان الثدي.

تسعين بالمائة من وفيات السرطان ترجع إلى انتشار السرطان، وليس إلى مضاعفات الورم الأصلي. وهكذا، منذ أكثر من 50 عامًا، ظل العلماء يبحثون عن الطفرات الخبيثة داخل الورم التي تسمح للخلايا المارقة بالانفصال عن الورم الأساسي والانتقال عبر مجرى الدم والجهاز الليمفاوي للانتشار في جميع أنحاء الجسم.

”

لكن تشير أبحاث جديدة إلى إغفال آلية بديلة—فقد لا تكون الطفرات الخفية التي تحرك النقائل تتطور داخل الحمض النووي المُلتوي للأورام نفسها، بل داخل الحمض النووي العادي المُورّث للمريض.

وتُقدم النتائج الواردة في Cell أول دليل على الاستعداد الوراثي للنقائل في سرطان الثدي، مع آثار سريرية بعيدة المدى—بما في ذلك علاج محتمل يمكن أن يمنعها.

يقول سهيل تافازوي، أستاذ في جامعة روكفلر: “نعتقد أن النقائل، على الأقل جزئيًا، اضطراب وراثي. لقد ركزنا كثيرًا على خلايا السرطان، “البذور”، لدرجة أننا تجاهلنا الخلايا الجرثومية—”التربة”. أصبح من الواضح الآن أن التركيز على التربة أمر بالغ الأهمية.”

على الرغم من أن العلماء حققوا تحقيقات دقيقة في عملية الانتقال الخبيث لعقود، إلا أن التسلسل الجيني الشامل للأورام الانتقالية الخبيثة لم يُسفر عن نتائج واضحة. فالخلايا السرطانية لدى المرضى مليئة بالجينات المتحورة، ولكن لم يُثبت أن أيًا منها يدفع تحديدًا عملية الانتقال الخبيث.

يقول طافازوي: “لذلك، افترضنا بدلاً من ذلك أن جينات المضيف نفسه، وليس الورم، هي التي توفر هذه الطفرات”.

في الواقع، سبق لطافازوي وزملائه أن أثبتوا أن أليلات خط جرثومي مختلفة من APOE يمكن أن تعزز أو تمنع عملية الانتقال الخبيث للورم الميلانيني. ولمعرفة ما إذا كان الانتقال الخبيث لسرطان الثدي يعمل بطريقة مماثلة، قام مختبر طافازوي بالغوص في علم الوراثة البشرية باستخدام مجموعات كبيرة من المرضى من عدة دول.

لفت انتباههم أحد المتغيرات الشائعة لجين PCSK9 على الفور. يتواجد هذا المتغير الجيني في خطوط الأبواغ لدى 70% من النساء البيض، وقد ارتبط بانخفاض معدل بقاء المصابات بسرطان الثدي. وعندما قام الفريق بتعديل جينات فئران لتحتوي على الشكل المتغير من جين PCSK9 البشري، ازداد معدل انتشار الأورام السرطانية.

قام زملاء في جامعة لوند في السويد بالتحقق من صحة هذه النتائج من خلال تحليل مجموعة كبيرة من المصابات بسرطان الثدي في مراحله المبكرة من سكان الدول الإسكندنافية. وكانت نتائجهم واضحة: واجهت المريضات اللاتي يحملن متغير PCSK9 خطرًا بنسبة 22% لانتشار الأورام السرطانية خلال 15 عامًا، مقارنةً بمخاطر بنسبة 2% بين اللاتي لا يحملنه.

كما تلقي الدراسة الضوء على كيفية قيام متغير PCSK9 بتحفيز انتشار الأورام السرطانية. يبدو أن المتغير، من خلال إتلاف مستقبل LRP1 على خلايا السرطان، يُطلق سلسلة من تنشيط الجينات المثالي لبدء الانتشار. ومن المثير للاهتمام، أن عمل المختبر السابق على الورم الميلانيني وجد أن أليلات APOE التي تعزز أو تمنع انتشار الأورام السرطانية تعمل أيضًا على LRP1.

يقول تافازوي: “من الملحوظ أن آلية الانتقال الخبيث تتقارب في نوعين مختلفين من السرطان على هذا المستقبل الواحد”. وسيُركز العمل المُستقبلي من المعمل على الدور المُتّسق المُثير للريبة لـ LRP1 في الانتقال الخبيث.

على الرغم من الأدلة التي تربط الآن مُتغيّر PCSK9 بأمراض الانتقال الخبيث، يُوضح تافازوي أنه لا ينبغي أن ينزعج المرضى الذين يحملون هذا المُتغيّر. تشير البيانات إلى أن المرضى الذين يحملون المُتغيّر لديهم خطر بنسبة 22% للإصابة بالانتقال الخبيث، مقارنةً بخطر بنسبة 2% بدون المُتغيّر.

يقول: “إن غالبية المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي في مراحله المبكرة والذين يحملون أيًّا من المُتغيّرات لن يُصابوا أبدًا بالانتقال الخبيث”.

لكنه الآن متفائل بشأن إمكانية الحد من أمراض الانتقال الخبيث بين نسبة الـ 22% الأقل حظًا. تتضمن الدراسة الحالية عملاً أوليًا يُشير إلى إمكانية قمع PCSK9 باستخدام جسم مضاد يُعيق نشاط PCSK9، وهو مُعتمد بالفعل لعلاج ارتفاع الكوليسترول.

يقول تافازوي: “هذا دواء آمن و يُحمل جيدًا”، مع التحذير من ضرورة إجراء التجارب السريرية لإثبات فعاليته في علاج السرطان. “إن أملنا هو أن يتمكن المرضى ذوو الخطورة العالية المصابون بهذا المتغير من تلقي العلاج الوقائي في يوم من الأيام، مما يقلل من فرص انتشار السرطان عن طريق استهداف الإشارات المحددة التي تؤدي إلى هذه النتيجة”.

تلقّت الدراسة تمويلًا من مؤسسة هيس العائلية والمعهد الوطني للسرطان.

المصدر: جامعة روكفلر

المصدر: المصدر