وجدت دراسة جديدة أن بروتينًا صغيرًا يسمى PNA5 يبدو أنه له تأثير وقائي على خلايا الدماغ.

وقد يؤدي هذا العمل إلى علاجات للأعراض المعرفية لمرض باركنسون والاضطرابات ذات الصلة.

يُعرف مرض باركنسون، وهو اضطراب عصبي معروف بتسببه في الرعاش والتيبس وبطء الحركة وضعف التوازن، بأنه يسبب أيضًا أعراضًا معرفية يمكن أن تتطور إلى خرف باركنسون. وفي حين أن هناك أدوية تتحكم في الأعراض الحركية للمرض، إلا أنه لا توجد علاجات فعالة [[LINK0]] للأعراض المعرفية الخاصة به.

”

“عندما يتم تشخيص المرضى بمرض باركنسون، يعاني ما بين 25% إلى 30% منهم بالفعل من ضعف إدراكي خفيف. ومع تطور المرض إلى مراحله المتأخرة، يشكو ما بين 50% إلى 70% من المرضى من مشاكل إدراكية،” هذا ما تقوله لاليتا مادهافن، أستاذة مشاركة في علم الأعصاب بكلية الطب بجامعة أريزونا – توسون.

“الجزء المحزن هو أننا لا نملك طريقة واضحة لعلاج التدهور الإدراكي أو الخرف في مرض باركنسون.”

يقوم فريق بحثي تقوده مادهافن، بالتعاون مع تورستن فالك، أستاذ باحث في علم الأعصاب، بالتحقيق في PNA5، الذي طوره ميريديث هاي، أستاذ في علم وظائف الأعضاء. وقد نشروا مؤخراً بحثاً في علم الأعصاب التجريبي يوضح أن PNA5 يبدو أنه له تأثير وقائي على خلايا الدماغ في نموذج حيواني.

“مع PNA5، نستهدف الأعراض الإدراكية، ولكن على وجه الخصوص، نحاول منع المزيد من التنكس من الحدوث،” تقول كلسي برنارد، باحثة ما بعد الدكتوراه في مختبر مادهافن والمؤلفة الأولى للدراسة. “من خلال السير في الطريق الوقائي، يمكننا أن نمنع، بحول الله، التدهور الإدراكي من الاستمرار.”

تقليل الالتهاب

أسباب الأمراض التنكسية العصبية غامضة إلى حد كبير، لكن الفكر الحالي هو أنها تتضمن التهابًا، وهو وظيفة طبيعية للجهاز المناعي تكون عادة قصيرة الأمد استجابةً للعدوى أو الجروح. ومع ذلك، إذا أصبح الالتهاب مزمنًا، فقد يلحق أضرارًا دائمة.

تقول برنارد إن الالتهاب يلعب دورًا مهمًا في مرض باركنسون عندما تدخل الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي خلايا مناعية محددة في الدماغ، في حالة نشطة للغاية.

“عادةً، تبحث الخلايا الدبقية الصغيرة عن أشياء مثل الفيروسات أو الإصابات، وتفرز موادًا تمنع الضرر”، كما تقول. “في مرض باركنسون، عندما تكون هذه الخلايا مُنشطة باستمرار، يمكن للخلايا الدبقية الصغيرة أن تُسبب المزيد من الضرر للأنسجة المحيطة. هذا ما نراه في أدمغة مرضى باركنسون، خاصةً في المناطق المرتبطة بالتدهور المعرفي.”

وجد الفريق أن هذه الخلايا الدبقية الصغيرة شديدة النشاط قد غمرت بيئاتها بمادة كيميائية مُسببة للالتهاب، مما يدعم الأبحاث السابقة التي تربط هذه المادة الكيميائية بالحالة المعرفية.

“يمكن لهذه المادة الكيميائية المُسببة للالتهاب أن تتفاعل مباشرةً مع الخلايا العصبية في منطقة من الدماغ مهمة للتعلم والذاكرة”، كما تقول برنارد.

بعد العلاج باستخدام PNA5، لاحظ الباحثون انخفاضًا في مستويات الدم من المادة الكيميائية المُسببة للالتهاب، مترافقًا مع انخفاض في فقدان خلايا الدماغ. ويقولون إنهم يعتقدون أن PNA5 يُخفف من استجابة المناعة المُفرطة للخلايا الدبقية الصغيرة ويُعيدها إلى حالة أقرب إلى الحالة الطبيعية.

يأمل الباحثون أنه من خلال قمع إنتاج هذه المادة الكيميائية الالتهابية، PNA5، يمكن حماية الدماغ.

توسيع خيارات العلاج

عند تطوير PNA5، قام هاي، بالتعاون مع روبن بولت، أستاذ الكيمياء والكيمياء الحيوية، بإجراء تعديلات طفيفة على بنية مادة كيميائية ينتجها الجسم بشكل طبيعي، مما يعزز قدرتها على دخول الدماغ والبقاء فيه لفترة أطول. يدرس هاي إمكانات PNA5 في علاج أنواع أخرى من الخرف، مثل الخرف الوعائي ومرض الزهايمر.

تقول مادهافن، التي تعد، إلى جانب بولت وهاي، عضوًا في معهد BIO5: “لقد تم تجربته واختباره بالفعل في نماذج أخرى، وهذا يجعلني أكثر تفاؤلاً”.

وتقول إنها تأمل أن تؤدي تحقيقات الفريق في PNA5 في النهاية إلى دواء يمكن للأشخاص المصابين بمرض باركنسون تناوله لتخفيف الأعراض المعرفية، على الرغم من أنهم قد يحتاجون لا يزالون إلى تناول أدوية أخرى للتحكم في الأعراض الحركية.

“أعتقد أنها جزء من آلية أكبر – ستكون هناك أدوية أخرى تدعم جوانب أخرى من مرض باركنسون. تناول أدوية متعددة ليس بالأمر الممتع أبدًا، لكنه مرض معقد ولا يمكن أن تكون الحلول إلا معقدة”، كما تقول. “جمال الدماغ يكمن في ترابطه، لكن هذا يزيد أيضًا من التعقيد.”

يقول الباحثون إن خطواتهم التالية هي إجراء المزيد من الدراسات لتحديد العلامات الحيوية، وتنقية الجرعات، والتحقيق في الاختلافات بين الجنسين، ومعرفة كيفية عمل PNA5.

“يبدو أن عقار PNA5 لديه إمكانية لإيقاف أو تأخير تطور مرض باركنسون إلى حد ما، وقد يحسن صحة خلايا الدماغ أو يمنع موت الخلايا”، كما تقول مادهافن.

كان هذا المنشور ثمرة أبحاث الدكتوراه التي أجرتها برنارد، والتي قامت بها تحت إشراف المؤلفين الرئيسيين المشاركين مادهافن وفالك.

يقول برنارد: “إن الدماغ هو الجزء الأكثر إثارة للاهتمام في الجسم. هذه الخلايا رائعة – ما الذي يجعلها تعمل بشكل صحيح وما الذي يجعلها تعاني من خلل؟”

جاء دعم هذا البحث من مؤسسة مايكل جيه فوكس، والمعاهد الوطنية للصحة، ومؤسسة ARCS للمنح الدراسية.

المصدر: جامعة أريزونا