اكتشف الباحثون أن تراكم تلف الحمض النووي في الشبكية يساهم بشكل رئيسي في التنكس البقعي المرتبط بالعمر.

ووجدوا أيضًا أن استهداف أنواع خلايا شبكية محددة قد يؤدي إلى علاجات تُبطئ أو توقف التقدم.

يُصيب مرض التنكس البقعي المرتبط بالعمر AMD حوالي 200,000 أمريكي سنويًا، وهو سبب رئيسي لـ العمى لدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. وهو موجود في شكلين: رطب، يُعالج بالعلاجات الراسخة، وجاف، يفتقر إلى العلاجات الفعالة.

”

تكشف الدراسة، التي نشرت في مجلة Aging Cell، كيف يُعيق تلف الحمض النووي، وهو سمة مميزة للشيخوخة، وظيفة الشبكية ويسرع من فقدان البصر.

تقول دورتا سكورونسكا-كرافزيك، أستاذة مشاركة في علم وظائف الأعضاء والأحياء الفيزيائية بجامعة كاليفورنيا، إيرفين، والمؤلفة المشاركة المراسلة: “تُبرز نتائجنا الدور الحاسم الذي يلعبه إصلاح تلف الحمض النووي في الحفاظ على صحة الشبكية للحصول على رؤية جيدة”.

“لأن العمر هو عامل الخطر الأقوى لضمور البقعة الصفراء، فإن اكتساب رؤى أعمق في علم الأحياء الكامن وراء الشيخوخة في العين أمر ضروري لتطوير علاجات فعالة.”

تستهلك الشبكية، وهي نسيج حساس للضوء في مؤخرة العين، كمية من الأكسجين تفوق أي نسيج آخر في الجسم، وهي تعتمد على طبقة خلايا الصباغ الشبكي للقيام بوظيفتها على نحو سليم. إن تعرضها للضوء ونشاطها الأيضي المكثف يجعلها عرضة بشدة للإجهاد التأكسدي وتراكم تلف الحمض النووي مع مرور الوقت، وهي عملية مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالشيخوخة. إن فهم العلاقة الدقيقة بين الشبكية والظهارة الصبغية الشبكية وآلية العمل الأساسية التي تقود التغيرات المرتبطة بالعمر أمر بالغ الأهمية لتطوير أساليب جديدة لمكافحة التنكس البقعي المرتبط بالعمر.

قارن الفريق نموذج فأر به مستويات منخفضة من إنزيم إصلاح الحمض النووي ERCC1-XPF، مع كل من الفئران الصغيرة السليمة وفئران الشيخوخة الطبيعية. بحلول عمر 3 أشهر فقط، أظهر النموذج علامات ضعف في البصر، وتغيرات هيكلية في شبكية العين، وتكوين غير طبيعي للأوعية الدموية، وتحولات في التعبير الجيني والتمثيل الغذائي، بالإضافة إلى خلل في الميتوكوندريا في ظهارة الصباغ الشبكي. تعكس كل هذه التغيرات تلك التي تُرى في شيخوخة العين البشرية الطبيعية.

تقول سكورونسكا-كرافشيك: “كلما زادت معرفتنا بكيفية مساهمة تلف الحمض النووي في أمراض العين مثل التنكس البقعي المرتبط بالعمر، [كلما] أصبح بإمكاننا تطوير تدخلات تعالج الأسباب الجذرية لفقدان البصر. وقد تشمل هذه الاستراتيجيات مكافحة الإجهاد التأكسدي، وتعزيز إصلاح الحمض النووي، أو حتى إزالة الخلايا التالفة قبل أن تسبب ضررًا”.

هذا القسم الأخير من مقال أطول.
المحتوى: “

“نخطط للتحقيق في أنواع الخلايا التي تقود التغيرات المرتبطة بالعمر عن طريق إضعاف آليات الحمض النووي بشكل انتقائي. هدفنا هو النهوض بتطوير تدخلات وقائية تقلل بشكل كبير من عبء فقدان البصر المرتبط بالعمر وتحسين نوعية الحياة لملايين الأشخاص.”

ساهم باحثون إضافيون من جامعة كاليفورنيا في إيرفين، وجامعة مينيسوتا، وجامعة فلوريدا، وجامعة كولومبيا في هذا العمل.

جاء دعم هذا العمل من مؤسسة جامعة مينيسوتا، وتبرع سخي من سيسيلي فاستر، والمعاهد الوطنية للصحة.

المصدر: جامعة كاليفورنيا في إيرفين