ازدادت معدلات السمنة لدى البالغين أكثر من الضعف، وأصبحت أربعة أضعاف لدى المراهقين منذ عام 1990، مما جعلها سببًا رئيسيًا للأمراض غير السارية (مثل أمراض القلب والأوعية الدموية، والسكري، والسرطان). تُمثل هذه الأزمة الصحية العالمية حاجةً ماسةً لعلاجات فعالة للسمنة لتخفيف عبء العمل على أنظمة الرعاية الصحية.
سيماغلوتيد، الدواء الحقني المعروف تجاريًا بـ أوزمبيك، تمت الموافقة عليه لعلاج مرض السكري، لكنه أصبح يُستخدم على نطاق واسع لفقدان الوزن. ومع ذلك، قد تُثني الآثار الجانبية، مثل الغثيان وفقدان العضلات، من استخدامه طويل الأمد أو منع بعض الأفراد من بدء العلاج.
قام باحثون من كلية طب ستانفورد بتحديد جزيء طبيعي يُقلّد آثار سيمالوتيد، ويُظهِر آثارًا جانبية أقلّ، في دراسة نُشرت مؤخراً في مجلة Nature. قد يُمهد هذا الاكتشاف الطريق لطريقة بديلة لتنظيم الوزن.
جزيء صغير، تأثير كبير
استخدمت الدراسة الذكاء الاصطناعي لفحص أكثر من 2600 شظية بروتين بشرية غير مميزة سابقًا بحثًا عن مركبات بيولوجية نشطة جديدة. هذه الطريقة أكثر كفاءة من النهج التقليدي، وحدد الفريق بيبتيدًا صغيرًا (BRP) يتكون من 12 حمضًا أمينيًا فقط، وركزوا على البروتينات التي تتفاعل مع الإنزيمات المرتبطة بالسمنة البشرية، والتي تُشفر بواسطة تسلسلات جينية يُرجح أن تكون نشطة بيولوجيًا في الدماغ.
أكدت دكتورة كاترين سفنسون، أستاذة مساعدة في علم الأمراض والمؤلفة الرئيسية للدراسة، في بيان صحفي أنّ الخوارزمية كانت حاسمةً للغاية في نتائجنا. أظهر اختبار الجزيء المكتشف حديثًا على الفئران أن حقنه قبل التغذية قلّل من تناول الطعام بنسبة تصل إلى 50%. وقد شهدت الفئران فقدانًا كبيرًا في الوزن (في المقام الأول من الدهون) إلى جانب تحسن في تحمل الجلوكوز والأنسولين، مما يجعله قابل للمقارنة مع تأثيرات علاج السيمابايتيد.
جزيء جديد يستهدف الدماغ مباشرة
يعمل سيمالوتيد عن طريق تقليد GLP-1، وهو هرمون يساعد في تنظيم مستويات السكر في الدم والشهية. كشفت الدراسات الفسيولوجية أن BRP ينشط مسارات أيضية وعصبية مميزة عن تلك التي يحفزها GLP-1. بدلاً من تحفيز نفس المستقبلات، يبدو أن BRP يستهدف خلايا عصبية مختلفة في الدماغ، مما قد يوفر آليةً أكثر دقةً لخفض وزن الجسم.
أوضحت سفنسون أن “المستقبلات التي يستهدفها سيمالوتيد موجودة ليس فقط في الدماغ، بل أيضًا في الأمعاء والبنكرياس والأنسجة الأخرى”. “لهذا السبب، يمتلك أوزمبيك آثارًا واسعة النطاق، بما في ذلك إبطاء عملية الهضم وخفض مستويات السكر في الدم. على النقيض من ذلك، يبدو أن BRP يعمل بشكل محدد في منطقة تحت المهاد، التي تُسيطر على الشهية والأيض”.
أظهرت الدراسات السلوكية عدم وجود تغييرات كبيرة في الحركة أو تناول الماء أو السلوك المشابه للقلق أو إنتاج البراز بين الحيوانات المعالجة – مما يوحي بأن BRP قد يتجنب الآثار الجانبية الشائعة المرتبطة بمسكنات فقدان الوزن الحالية.
هل BRP منافس جديد لأوزمبيك وويجوفي؟
أشارت سفنسون إلى أن نقص الأدوية الفعّالة لعلاج السمنة يُشكّل مشكلة منذ عقود. لم يُقارن أيّ شيء جربناه من قبل بقدرة السيماغلوتيد على تقليل الشهية وخفض الوزن. نحن متحمسون للغاية لمعرفة سلامته وفعاليته لدى البشر.
مع تقدم الأبحاث، يعمل الفريق على تحديد المستقبلات الدقيقة التي يتفاعل معها BRP وفهم مساراته الجزيئية بشكل أعمق. سوف يبحثون عن استراتيجيات لتعزيز استقرار BRP في الجسم، مما قد يُمكّن من آثار أطول وأجندة جرعات أكثر ملاءمة.
بشكل عام، تُقدم هذه الدراسة طريقةً واعدةً لتحديد بروتينات بيولوجية نشطة جديدة، وتُوحي بالأمل في التطبيق الصيدلاني المستقبلي لـ BRP في علاج إدارة الوزن.
اقرأ المزيد: قد يكون لعقار أوزمبيك وغيره من مثبطات GLP-1 فوائد صحية أوسع نطاقًا ولكن مخاطر أكبر
مصادر المقال: المصدر