“`html
تُعاني الأمعاء من الكثير من التآكل في خدمتها اليومية للهضم، مما يتطلب تجديدًا مستمرًا لبطانتها. يشير هذا النمو في جدار الأمعاء إلى مسارات كامنة تميز التجديد المفيد عن تكاثر الورم المُفْرِط.
من خلال البحث في قواعد بيانات تسلسلات الرنا بناءً على نماذج تلف الأمعاء، حددت مجموعة من الباحثين بقيادة علماء من معهد كارولينسكا في السويد جزيءً يقوم بوظيفتين مُزدوجتين كمعالجٍ لنسيج الأمعاء وكعاملٍ مثبطٍ لورم السرطان – وهو عاملٌ واعدٌ للغاية في مكافحة الأمراض.
يُعرف هذا البروتين باسم مستقبلات الكبد X (LXR)، وقد تكشف نشاطه عن طرق جديدة لعلاج مرض التهاب الأمعاء (IBD) ووقف سرطان القولون والمستقيم.
“`
هناك روابط وثيقة بين هذه المشكلات الصحية المُختلفة الظاهرية. فمعالجة التهاب الأمعاء المُزمن عن طريق تشجيع نمو الأنسجة قد يُشجع أيضًا نمو أورام الخلايا السرطانية، بينما تُلحق معالجة سرطان الأمعاء والمستقيم باستخدام الكيمياء العلاجية والإشعاع الضارّ غالبًا الضرر بالأنسجة المُبطنة للأمعاء.
«من المستحيل تقريبًا تعزيز تجديد الأنسجة بدون خطر إحداث نمو ورم، لأن خلايا السرطان يمكنها اختطاف عمليات الشفاء الطبيعية في الجسم وبدء النمو بشكل لا يُسيطر عليه»، يقول عالم الأحياء الخلوية الجذعية في معهد كارولينسكا، سروشيدار داس. [[LINK8]]
«لقد حددنا الآن جزيئًا يمكن أن يساعد الأمعاء على الشفاء بعد التلف مع قمع نمو الورم في سرطان القولون والمستقيم.»
تم العثور على الجزيء أثناء بحث في علاجات جديدة لالتهاب الأمعاء. لاحظ الباحثون عددًا من الجينات المحددة التي تَنشط أثناء إصلاح الأمعاء في الفئران وتدفع تجديد الخلايا – جينات تُسيطر عليها بروتين LXR.
من خلال تقنيات تحليل جيني دقيق – بما في ذلك مخطط الجينوم باستخدام قواعد بيانات الرنا وتقنيات التعبير الجيني المكاني – رسم الفريق خريطة لتنظيم التعبير الجيني في خلايا البطانة المعوية. كما استخدموا عينات عضوية ثلاثية الأبعاد، وهي نسخ مصغرة من أنسجة بشرية، لدراسة تأثيرات LXR في المختبر.
أظهر تحليل LXR أنها تعمل كمحوّل بيولوجي، تُنشّط إنتاج جزيء يُدعى أمفيريغولين الذي يساعد في نمو خلايا الأمعاء الجديدة. ولكنها عند مواجهة السرطان، تساعد الجهاز المناعي في الحدّ من نمو الورم.
“كان اكتشاف هاتين الوظيفتين مُذهلاً”، يقول عالم المناعة في معهد كارولينسكا، إدواردو جيه. فيلابلانكا. “نحتاج الآن إلى دراسة كيفية تحكم LXR في تشكيل الأورام عن كثب.”
غالبًا ما يُعطى الأشخاص المصابون بـ IBD، بما في ذلك أولئك المصابون بمرض كُرون أو التهاب القولون التقرحي، مثبطات مناعية لكبح الالتهاب الناتج عن مبالغة الجهاز المناعي – لكن هذه لا تكون فعالة إلا لجزء من المرضى، وقد يكون لها آثار جانبية غير مرغوب فيها.
يأمل الباحثون أن تُحسّن الدراسات الإضافية حول LXR من استهداف العلاجات، على الرغم من أن أي تطوير فعلي للدواء لا يزال بعيدًا.
“`html
«يُحتمل أن يُعالِج هذا الجزيء العلاجي الجديد ليس مرضى اضطرابات الأمعاء الالتهابية فحسب، بل أيضًا مرضى السرطان لمنع اضطرابات الأمعاء المزمنة بعد العلاج الإشعاعي و/أو العلاج الكيميائي»، يقول فيلابلانكا [[LINK15]].
وقد نُشرت الدراسة في مجلة نيتشر.