هذه بداية مقال أطول.
المحتوى: “
تم ربط جين يسبب تشوهًا في الجمجمة عند طفرة به للتو بمرض الفصام، وهي حالة معروفة بأنها تسبب هلوسات مزعجة واضطرابات في التفكير.
يقول عالم الأعصاب في مستشفى سانت جود للأطفال، ستانيسلاف زاخارينكو، إن هذا سيكون استثنائياً لأن الأمر بدأ كله بعظمة.
أشرف زاخارينكو على الفريق الذي كشف هذا الرابط. وإذا ثبتت صحته، فإنه يوضح كيف يمكن أن تنشأ اضطرابات الدماغ أحيانًا من اضطراب في الاتصالات من الأنسجة الأخرى بدلاً من أن تنشأ من نسيج الدماغ نفسه.
”
وجد الباحثون، بقيادة زميل زاخارينكو تاي-يون إوم، أنه في نماذج الفئران، يؤدي حذف نسخة واحدة من جين Tbx1 إلى تعطيل تكوين عظام الجمجمة أثناء التطور، مما يؤدي إلى وجود جيب مشوه في غلاف الدماغ. وبدون جمجمة ذات شكل مناسب، تكون فصوص المخيخ التي تنمو عادةً بداخلها أصغر بنسبة 70 بالمائة من حجمها الطبيعي.
يشرح زاخارينكو قائلاً: “ما هو مثير للاهتمام حول Tbx1 هو أنه لا يُعبر عنه بشكل جيد في الدماغ، خاصةً في دماغ المراهقين أو البالغين”. “بل يُعبر عنه في الأنسجة المحيطة، وهي العظام والغضاريف والأنسجة الوعائية. من غير المحتمل جدًا أن يؤثر Tbx1 مباشرة على الدماغ على الإطلاق.”
ومع ذلك، فإن الفئران التي تفتقر إلى جين *Tbx1* تُظهر صعوبات في تعلم الحركة مشابهة لتلك التي يعاني منها البشر الذين يحملون طفرة جينية معروفة بأنها مرتبطة بالفصام.
لذلك، استخدم الباحثون مسح التصوير بالرنين المغناطيسي للتحقيق في أدمغة 80 مريضًا بشريًا يعانون من متلازمة حذف الكروموسوم 22q، والذين لديهم جزء مفقود من الكروموسوم 22 يحتوي على حوالي 25 جينًا مختلفًا. يُشخّص ما يصل إلى 30 بالمائة من الأشخاص الذين يعانون من هذه المتلازمة بالفصام في مرحلة ما من حياتهم، بينما فقط 1 بالمائة من أولئك الذين لا يعانون من الحذف يتلقون تشخيصًا.
أظهرت الأبحاث السابقة حول متلازمة حذف الكروموسوم 22 اضطرابات في المسارات التي تسلكها المعلومات السمعية أثناء انتقالها من المهاد إلى منطقة في القشرة الدماغية حيث تُفسّر المحفزات الصوتية.
وقد أوضح زاخارينكو في عام 2014 قائلاً: “نعتقد أن تقليل تدفق المعلومات بين هذين التركيبين الدماغيين اللذين يلعبان دورًا محوريًا في معالجة المعلومات السمعية يُمهد الطريق للتوتر أو لعوامل أخرى لتأتي وتُحفز “الأصوات” التي تُعدّ من الأعراض الذهانية الأكثر شيوعًا في الفصام.” [[LINK11]]
وبالتأكيد، كشفت عمليات مسح التصوير بالرنين المغناطيسي أن المرضى البشر يعانون أيضًا من صغر حجم الفصوص المتدلية والبارامُتدلية، تمامًا كما لاحظ الفريق في الفئران. ويبدو أن جين Tbx1 هو أحد الجينات المتأثرة بالحذف.
بما أن البارافلوكولوس متصل أيضًا بقشرة السمع، يشتبه الفريق في أن طفرة Tbx1 قد تساهم في ذلك. وقد أظهرت الأبحاث السابقة أيضًا أن Tbx1 متورط في استجابتنا المفاجئة للضوضاء، بالإضافة إلى عيوب الأذن الداخلية وحالات دماغية أخرى أيضًا.
يكتب إوم وفريقه في ورقتهم: “في البشر الذين لا يعانون من [22q]، ارتبطت المتغيرات النادرة من Tbx1 باضطراب طيف التوحد[[LINK12]] والفصام”.[[LINK12]]
يقول زاخارينكو: “على الرغم من أن الاضطراب القشري المهاد يحدث متأخرًا في النمو، وهو ما يتوافق مع ظهور أعراض الفصام، إلا أنه يبقى ولا يزول. ومع ذلك، فإن الهلوسة عابرة بطبيعتها – تأتي وتذهب”.[[LINK14]] [[LINK14]]”يبدو أن هذه كانت مجرد إحدى الضربات التي أثارت الأعراض. والسؤال هو: ما هي الضربة الأخرى؟”
يلزم إجراء المزيد من الأبحاث لربط جميع قطع هذا اللغز معًا بشكل مباشر.
“في ذهني، يشبه هذا حجر عثرة. نأمل في تتبع هذه السلسلة من الأحداث من الجمجمة المشوهة إلى الفصّ الصغير والبارافصّ الصغير غير المتطورين إلى خلل وظيفة القشرة السمعية،” يستنتج زاخارينكو [[LINK15]].
كما هو الحال مع العديد من الحالات العصبية، لا تزال الأسباب الدقيقة للفصام إلى حد كبير غير معروفة.
العلاجات الحالية لا تعمل إلا لبعض المرضى، تاركةً الآخرين يكافحون الأعراض المُضعِفة. هذا يشير إلى وجود عوامل متعددة مسؤولة، بما في ذلك الوراثية، والبيئية، والتغيرات البيولوجية.
نُشر هذا البحث في Nature Communications.