“`html
هل أنت، أو شخص تعرفه، تتقدم به السن؟ بالطبع، فمع أن عددًا قليلًا من مؤثري الرفاهية يدّعون خلاف ذلك، إلا أن عمليات الشيخوخة البيولوجية تسير في داخلنا جميعًا. ولكن هناك أخبار جيدة – فهم العلماء الآن بما يكفي من العمليات حتى نتمكن يومًا ما من إبطائها، أو حتى عكسها. وقد يحين ذلك اليوم قبل ما تتوقعونه.
في حين ينبغي عليك أن تأخذ ادعاءات باحثي التحديثات البيولوجية على منصات التواصل الاجتماعي بحذر شديد، فإن علم طول العمر يبدأ في الكشف عن الآليات التي تجعلنا نتقدم في السن.
يتجاوز الأمر مظهر الشباب – فالعلميون هؤلاء لا يحاولون فقط ابتكار كريمات جديدة لمكافحة الشيخوخة لتلطيف الخطوط الدقيقة والتجاعيد، بل أدوية حقيقية لمكافحة الشيخوخة ستبطئ من تقدم تلك العمليات البيولوجية التي تحدث داخلنا جميعًا.
“`
تُسبب بيولوجيا الشيخوخة بشكل أساسي أمراضًا مثل السرطان، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والخرف. فعلى سبيل المثال، بينما يزيد ارتفاع ضغط الدم من فرص الإصابة بـ نوبة قلبية تقريبًا مرتين، فإن بلوغ سن الثمانين بدلًا من الأربعين يضاعف هذا الخطر عشرة أضعاف.
هذا يعني أن فهم البيولوجيا وراء هذه الزيادات الهائلة في المخاطر قد يؤدي إلى أعظم ثورة في الطب منذ اكتشاف المضادات الحيوية. قد يُحدث ذلك تحولًا ليس فقط في علاج الأمراض، بل وفي الوقاية منها في المقام الأول.
اقرأ المزيد:
الجائزة، إذا تمكنا من تحديد وعلاج هذه الأسباب الأساسية للشيخوخة، هائلة. فإذا استطعنا جعل الأشخاص في منتصف العمر أصغر سناً بيولوجيًا قليلاً باستخدام الأدوية التي تُعنى بعملية الشيخوخة، فسوف نُحسن كل شيء، من صحة القلب إلى التجاعيد، ونؤخر ظهور السرطان والخرف وضعف البنية، كل ذلك في وقت واحد.
حدد العلماء عدة “علامات مميزة” لعملية الشيخوخة – عمليات بيولوجية وكيميائية أساسية مشتركة بين العديد من الأمراض والخلل الوظيفي المختلفة المرتبطة بالسنّ المتقدّم. من خلال معالجة هذه العلامات المميزة، قد نتمكن من منع العديد من هذه المشكلات في آن واحد.
على الرغم من أن ادّعاءات المُؤثّرين تقع قَصْراً عندما يتعلق الأمر بالدليل العلمي الجيّد، إلا أن هذا لا يجب أن يُؤدي بنا إلى افتراض أن هذه المعالجات خيال، أو شيء سيستفيد منه فقط الأجيال القادمة.
لدينا عشرات الأفكار التي تُنجح في المختبر بالفعل، مما يحافظ على صحة الحيوانات، من الديدان إلى القردة، لفترة أطول، وبعض العلاجات دخلت بالفعل التجارب السريرية على البشر.
هذا ليس متعلقًا بالخلود، أو إنفاق ملايين الدولارات سنوياً على الاختبارات الطبية، أو قضاء كل ساعة يقظة في اتباع بروتوكولات تحسين الصحة – هذه المعالجات ستُحدث ثورة في الرعاية الصحية.
في ظل كل الضجة حول أدوية إنقاص الوزن خلال العامين الماضيين (والذي يُبرر الكثير منها)، تخيل لو أن الطب استطاع تقليل العمر البيولوجي بقدر ما يقلل من محيط الخصر. من الممكن حقًا أن تحافظ هذه الأدوية على رشاقتنا وشبابنا البيولوجي لفترة أطول.
إذن، ما هي هذه المعالم البيولوجية، وما هي علاجات إبطاء أو وقف مسيرتها الحالية المُتسارعة؟ إليكم خمسة من أكثرها واعدة.
دواء معجز من جزيرة عيد الفصح
جزيرة عيد الفصح، التي تُعرف ربما برؤوسها الحجرية العملاقة، هي أيضًا موطن أحد أكثر الأدوية واعدة لتحسين العمر: ريباميسين.
اكتُشِفَ في عينة من التربة عادت بها بعثة كندية في الستينيات من القرن الماضي، وأُطلق عليه اسم اسم جزيرة عيد الفصح باللغة البولينيزية، رابا نوي.
الجزيء، الذي تنتجه نوعية من البكتيريا، هو سكين سويسري صيدلاني متعدد الاستخدامات، مع تطبيقات تتراوح من علاج السرطان، إلى قمع جهاز المناعة لدى مرضى زرع الأعضاء للمساعدة في منع رفض الأعضاء. ويمكننا قريبًا إضافة “إبطاء عملية الشيخوخة” إلى هذه القائمة.
كل ذلك يتعلق بإحدى علامات الشيخوخة: تراكم البروتينات المعطوبة مع تقدمنا في العمر.
البروتينات هي الآلات النانوية التي تُحافظ على عمل أجسامنا، وإذا انحرفت عن مسارها، يمكن أن تُعيق وظائفنا البيولوجية أو تكون سامة بشكل صريح.
الحمد لله، يوجد عملية تُسمى “الذَّبْحُ الذَّاتي” – حرفياً، “أكلُ الذات” – تُمكِّن خلايانا من إعادة تدوير هذه الجزيئات المشوهة وتحويلها إلى بروتينات جديدة وظيفية. يمكن أن يزيد الرَّباميسين من قدرة خلايانا على المشاركة في هذا التنظيف الربيعي لمكافحة الشيخوخة.
والنتيجة النهائية هي إحدى أكثر تدخلات مكافحة الشيخوخة قوة التي نعرفها، إذ [[LINK17]]طالت متوسط العمر المتوقع لدى الفئران بنسبة 20 في المئة [[LINK17]] في بعض التجارب الأكثر صرامة، والتَّي تمَّت مراجعتها بعناية، على طول عمر الفئران.
و ما هو أكثر إثارةً، لا تحتاج بالضرورة إلى البدء في تناول الدواء في وقت مبكر من الحياة – في الواقع، تبين أن الرَّباميسين كان فعالاً في الفئران البالغة من العمر 20 شهراً، ما يعادل حوالي 60 عاماً من عمر الإنسان.
نعلم أيضًا أن ريباماسين يُقدم فوائد في العديد من المجالات المختلفة من علم الأحياء في الفئران، بدءًا من صحة القلب وصولًا إلى أمراض اللثة. يُطيل من عمر الخميرة والديدان والذباب، وقد اكتشفنا مؤخرًا أنه يعمل أيضًا في القرود الصغيرة (أي أنها أقرب إلينا من الفئران بكثير). تشير التجارب على البشر أيضًا إلى أن الأدوية المماثلة يمكن أن تُحسّن المناعة لدى كبار السن.
وللأسف، على الرغم من كل هذه الأدلة الإيجابية، لم يُقدّم أحد التمويل اللازم لإجراء تجربة عشوائية مناسبة على كبار السن لمعرفة ما إذا كان حقًا يمكن أن يُبقينا بصحة أفضل لفترة أطول. في حين أنه قد لا يُمنحنا طول العمر الذي تتمتع به تلك الرؤوس الحجرية الضخمة، فإن ريباماسين يُعدّ من أكثر الآمال المُشجّعة على المدى القريب كمُضادٍ لعلامات التقدم في السن.
دواء في خزانة أدويتك
هناك العديد من الأدوية المحتملة التي قد تكون تتناولها بالفعل والتي يمكن أن تُحسّن من طول عمرك وصحّتك. في الواقع، حاولت إحدى الدراسات الحديثة [[LINK18]] ترتيب الأدوية المُصرح بها القائمة على الأدلة التي تشير إلى أنها قد تُحسّن صحة الإنسان أو الحيوان لفترة أطول.
تصدّرت قائمة الأدوية المُثبّتة أدوية السكري المعروفة باسم مثبطات SGLT-2 – مما يعني أنه إذا كنت تتناول كاناجليفلوزين أو داباجليفلوزين أو إمباغليفلوزين، فقد تحصل على فوائد صحية وحتى في طول العمر، تتجاوز مساعدة مستويات السكر في الدم. وقد ثبت أن هذه الأدوية تُحسّن الصحة العامة لدى المرضى الذين يتناولونها، وقد مدّد كاناجليفلوزين من عمر الفئران الذكور بنسبة 14 بالمئة.
ومن بين المنافسين الرئيسيين الآخرين دوائين آخرين لمرض السكري (ميتفورمين وأكاربوز)، ودواءً من فئة «البيسفوسفونات» (يستخدم عادةً لتقليل فقدان العظام)، بالإضافة إلى – دخيل جديد متأخر – علاجات لفقدان الوزن مثل سيماغلوتيد، والمعروفة أكثر باسميها التجاريين Wegovy أو أوزمبكس.
بناءً على أن الحد من كمية الطعام التي يتناولها الحيوان هي إحدى أكثر الطرق فعالية لإطالة عمره، فلن يكون من الغريب لو أن الأدوية التي تسهل ذلك على البشر لها تأثيرات واسعة النطاق مماثلة.
وها هنا الجزء المثير حقًا: نظرًا لأن هذه العلاجات تُستخدم بالفعل، فنحن نعلم الكثير عن جرعاتها وسلامتها، لذا يمكننا البدء في تجربةٍ الآن لمعرفة ما إذا كانت بالفعل تُبطئ الشيخوخة لدى الأشخاص الأصحاء.
تنظيف خلوي
في عام 1961، كان عالمٌ شابٌ يُدعى ليونارد هايفليك يجري تجاربٍ على الخلايا في المختبر. لقد اعتقد العلماء لعقودٍ أن الخلايا يمكن أن تتكاثر إلى ما لا نهاية خارج الجسم. تتكاثر الخلايا عن طريق نسخ نفسها وتقسيمها إلى اثنتين، وهي عملية تُعرف باسم الانقسام الخلوي.
لكن هايفليك وجد أنه بعد حوالي 50 انقسامًا، لم تستطع خلايا الليفية التي كان يجري تجاربه عليها الانقسام أكثر. كما بدت غريبة جدًا تحت المجهر – وأطلق عليها اسم “مُشيخَة” (senescent)، مستخدمًا الكلمة العلمية للدلالة على التقدم في السن.
السؤال الواضح الذي أثارته هذه النتيجة هو ما إذا كانت الخلايا المُشيخَة تُولّد كائنات مُشيخَة وبشرًا مُشيخين: فهل، بينما تنقسم خلايانا طوال حياتنا، تصل في النهاية إلى هذا الحد، تتوقف عن العمل، وتسبب علامات أوسع للشيخوخة في الجسم؟
يبدو أن الإجابة نعم – فنحن جميعًا نتراكم هذه الخلايا بأعداد متزايدة كلما كبرنا في السن. والخبر السار هو أن العلماء الآن يمتلكون مجموعة من الأدوية والعلاجات الأخرى التي يمكنها البحث عن هذه الخلايا وتدميرها، مع ترك باقي الخلايا في أجسامنا سليمة.
نُشرت النتائج الأكثر شمولاً في عام 2018، عندما تمكن العلماء باستخدام مزيج من داساتينيب (دواء كيميائي) وكيرسيتين (نوع من «الفلافونول» الموجود في الفاكهة والخضروات) [[LINK21]] من إزالة الخلايا الشيخوخية من الفئران المسنة [[LINK21]] وجعلها تعيش لفترة أطول بصحة جيدة.
لم تكن هذه الفئران خالية من الأمراض مثل السرطان ومشاكل القلب فقط، بل أظهرت أداءً أفضل أيضًا عند إدخالها ما يعادل صالة الألعاب الرياضية للفئران. لقد مشت لمسافات أبعد وأسرع على جهاز المشي الصغير، وعُلقت على سلك لفترة أطول، وكانت أكثر نشاطًا عمومًا في قفصها.
أظهرت عشرات الأوراق البحثية اللاحقة نتائج مماثلة لمجموعة متنوعة من المشكلات المرتبطة بالشيخوخة، وهناك الآن أكثر من 20 شركة تحاول تسويق هذين الدواءين، وكثير من العلاجات المسماة «المُزيلَة للخلايا الشيخوخية» (السينوليتيك). إذا نجحت أي من هذه العلاجات، فسيكون العلاج السينوليتيك أول نوع من الأدوية في السوق مصمم خصيصًا لاستهداف عملية الشيخوخة.
حَبسُ بيولوجيا الطفل
أطفال حديثي الولادة من عجائب علم الأحياء، ولا تحتاج إلى أن تكون أبًا جديدًا هادئًا لتقديرهم. قد يبدو الأمر واضحًا، لكن الأطفال يولدون صغارًا. وهذا يعني، على مستوى ما، أن علم الأحياء قد عمل بالفعل على كيفية عكس عملية الشيخوخة.
ومع ذلك، يمكن أن تؤدي الخلايا القديمة التي تعود لعقود من آباء الطفل إلى ولادة طفل يتمتع بصفر من العمر. وقد حدث هذا بدون تدهور ملحوظ على مدى ملايين الأجيال من أشكال الحياة المختلفة. والسؤال هو، هل يمكننا معرفة كيف يفعل الأطفال ذلك، حتى نتمكن نحن البالغون من المشاركة أيضًا؟
يبدو أن نوعًا يُعرف باسم قنديل البحر الخالد (Turritopsis dohrnii) قد فهم هذه المسألة. ف هذه المخلوقات البحرية ذات الزوائد يمكنها، في أوقات الضغط، أن تعيد بيولوجيتها إلى مرحلة “البوغ” الشابة ثم تنمو من جديد، على ما يبدو عدة مرات كما تشاء.
بمعنى آخر، العودة إلى الشباب ليس ضد قوانين علم الأحياء. ولكن هل من الممكن ذلك في البشر؟ وبدون تحويلنا إلى بواغ؟ من المفاجئ أنه قد يكون ذلك ممكنا.
حصلت جائزة نوبل في الطب عام 2012 على البروفيسور شينيا ياماناكا والبروفيسور جون غوردون لمساهمتهما في إظهار كيفية إعادة ضبط [[LINK22]] الساعة البيولوجية في الخلايا البالغة.[[LINK22]]
كان إسهام ياماناكا مثيرًا للإعجاب بشكل خاص، حيث عثر على أربعة جينات فقط يمكنها أن تأخذ خلية بالغة وتحولها إلى خلية “متعددة القدرات”، وهي نوع من الخلايا الجذعية التي توجد عادةً فقط في بداية التطور الجنيني.
للأسف، إشعال هذه الجينات الأربعة في الفئران البالغة أثبت أنه كارثي. فخلايا متعددة القدرات، على الرغم من قدرتها الهائلة على النمو إلى أي نوع من الخلايا البالغة في الجسم، لا تُفيد مطلقًا في أداء وظائف تلك الخلايا البالغة نفسها.
ومع ذلك، وجدت الأبحاث اللاحقة أن الفئران التي تحمل تعديلًا سمح بإشعال هذه الجينات ليومين في الأسبوع، بدلاً من الاستمرار، حققت فوائد كبيرة.
ليس واضحًا تمامًا كيف سنُحوّل هذه النتائج المثيرة في الفئران المعدّلة وراثيًا إلى علاجات بشرية، لكن المستثمرين، بمن فيهم مؤسس أمازون جيف بيزوس، واثقون بما فيه الكفاية من إمكانية ذلك لكي يُغامروا بمبلغ 2.3 مليار جنيه إسترليني (3 مليارات دولار) في شركة تُدعى Altos Labs لمحاولة معرفة ذلك.
أظهرت النتائج الأولية، التي أُعلنت في مقابلة حديثة، أنه يمكن تمديد عمر الفأر بنسبة 25% عن طريق تنشيط هذه “الجينات الياماناكا” في وقت لاحق من حياته.
إذا ثبتت هذه النتيجة عند نشر النتائج كاملة، فستكون أخبارًا مثيرة. وإذا نجحت شركة Altos Labs في ابتكار علاج بشري من هذا العمل، فقد يُصبح الياماناكا أول شخص في التاريخ يستحق جائزة نوبل ثانية لنفس الاكتشاف.
خلط كل شيء معًا
قد يُثير القراءة عن الآثار الواعدة لهذه الأدوية عند تناولها بشكل منفصل تساؤلات حول ما إذا كان الجمع بينها سيُحدث تأثيرًا أكبر. وقد تساءل العلماء عن ذلك أيضًا، ويبدو أن الإجابة قد تكون بنعم.
الحالي حامل الرقم القياسي في تمديد عمر الفئران هو مزيج من راباميسين والدواء المضاد للسكري أكاربوز. ولم يتم اختيارهما عشوائيًا – فمن المعروف أن راباميسين يمكن أن يُفاقم السيطرة على سكر الدم لدى الفئران والبشر الذين يتناولونه.
لذا، ذهبت النظرية إلى أنه ربما يمكن لدواء السكري أن يقلل من هذا التأثير. وكانت النتائج مذهلة: في المتوسط، عاشت الفئران الذكور أطول بنسبة تقارب 40 بالمائة مع هذا المزيج، والإناث بنسبة 30 بالمائة أطول.
هل يمكن أن يكون مزيجٌ آخر من الأدوية أكثر فعالية؟ هذا ما تأمل دراسة إعادة إحياء الفئران القوية في اكتشافه. تُجري الدراسة متابعةً لـ 1000 فأر، مقسمةً إلى 10 مجموعات، تتلقى كل مجموعة تركيبات مختلفة من ما يصل إلى أربعة علاجات (راباميسين، مادة مُزيلَة للخلايا المُشَيخَة، وعلاجٌ لتعزيز الغطاء الواقي على الحمض النووي الخاص بهم، وزرع نخاع عظم).
الاختبار لم يُكْمَل بعد، لكن النتائج الأولية تُشير إلى أن الفئران التي تتلقى جميع العلاجات الأربعة تعيش أطول فترة.
بما أن الشيخوخة ناجمةٌ عن العديد من العمليات – فقد حدد العلماء 12 علامةً بارزةً للشيخوخة حتى الآن – فمن غير المرجح أن يكون هناك دواء سحريٌّ واحدٌ يجعلنا أصغر سنًا من كل النواحي. لكن فهم هذه العلامات يساعدنا على تطوير علاجات لكل منها، والتي من الممكن أن تُؤثر على الأمراض والخلل المرتبطة بكل علامة من علامات الشيخوخة.
لدينا الآن العديد من الطرق لتباطؤ عملية الشيخوخة في الفئران، لدرجة أن من غير المرجح أن لا يعمل أي منها على البشر. تحتاج بيولوجيا الشيخوخة، كحقل دراسي، إلى المزيد من التمويل لبدء التجارب البشرية على التدخلات الواعدة.
إذا حصلت عليها، فلا يوجد سبب يمنع بعض هذه الأدوية المضادة للشيخوخة الحقيقية من الحصول على الموافقة خلال عقد من الزمن، مما يسمح لكل من يشيخ (أي كلنا باستثناء مؤثري طول العمر، على ما يبدو) بالبقاء بصحة جيدة لفترة أطول.
اقرأ المزيد:
خبراء في هذه المقالة
ليونارد هايفليك كان عالمًا أمريكيًا رائدًا في علم الأحياء، اشتهر باكتشاف حد هايفليك، الذي أظهر أن الخلايا الجسدية الطبيعية لها عدد محدود من الانقسامات قبل أن تتوقف عن التكاثر. تحدى عمله الاعتقاد السائد سابقًا بأن الخلايا يمكن أن تنقسم إلى ما لا نهاية، مما أثر بشكل كبير على مجالات الشيخوخة وعلم الأحياء الخلوي.
على مدار حياته المهنية، قدم هايفليك مساهمات رئيسية في فهم الشيخوخة الخلوية، والصحة البشرية، وتطوير اللقاحات، خاصةً عمله في زراعة الفيروسات لإنتاج اللقاحات.
البروفيسور شينيا ياماناكا هو عالمٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌٌ
حائزٌ على جائزة نوبل في بحوث الخلايا الجذعية. بعد حصوله على درجة الدكتوراه من جامعة مدينة أوساكا في عام 1993، أمضى عدة سنوات في معهد جلادستون في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو.
لاحقًا، انضم إلى معهد نارا للعلوم والتكنولوجيا وبدأ بحثه الحائز على الجوائز حول عكس الشيخوخة البشرية.
المصدر: المصدر