مع وجود ملايين الأشخاص الذين يحتاجون إلى علاج فعال، لماذا لا يزال الباحثون يتخبطون في سعيهم لإيجاد علاج لما يُعتبر من أهم الأمراض التي تواجه البشرية؟

الهروب من مأزق بيتا-أميلويد

لسنوات، ركز العلماء على محاولة ابتكار علاجات جديدة لمرض الزهايمر [[LINK5]] من خلال منع تشكيل تجمعات ضارة بالدماغ من هذه البروتين الغامض [[LINK5]] المسمى بيتا-أميلويد.

في الواقع، نحن العلماء قد وضعنا أنفسنا في ركود فكري بعض الشيء، حيث نركز تقريبًا بشكل حصري على هذا النهج، وغالبًا ما نهمل أو نتجاهل حتى تفسيرات أخرى محتملة.

لسوء الحظ، لم تُترجم هذه الالتزام بدراسة الكتل البروتينية غير الطبيعية إلى دواء أو علاج مفيد. الحاجة إلى طريقة جديدة “خارج الكتل” للتفكير في مرض الزهايمر تظهر كأولوية قصوى في علم الدماغ.

مختبري في معهد كرمبل للدماغ، جزء من شبكة الصحة الجامعية في تورونتو، يقوم بتطوير نظرية جديدة لمرض الزهايمر.

استنادًا إلى أبحاثنا خلال الثلاثين عامًا الماضية، لم نعد نرى الزهايمر على أنه مرض دماغي في المقام الأول. بل، نعتقد أن الزهايمر هو بالأحرى اضطراب في الجهاز المناعي داخل الدماغ.

<>

جهاز المناعة، الموجود في كل عضو في الجسم، هو مجموعة من الخلايا والجزيئات التي تعمل بتناغم للمساعدة في إصلاح الإصابات وحماية الجسم من الغزاة الخارجيين.

عندما يتعثر شخص ما ويسقط، يساعد جهاز المناعة في إصلاح الأنسجة التالفة. وعندما يتعرض شخص ما لعدوى فيروسية أو بكتيرية، يساعد جهاز المناعة في محاربة هذه الغزاة المجهرية.

<>

توجد نفس العمليات تمامًا في الدماغ. عندما يحدث إصابة في الرأس، يبدأ الجهاز المناعي في الدماغ بالعمل للمساعدة في الإصلاح. عندما تتواجد البكتيريا في الدماغ، يكون الجهاز المناعي موجودًا لمكافحتها.

<>

مرض الزهايمر كمرض مناعي ذاتي

نعتقد أن بيتا-أميلويد ليس بروتينًا يُنتج بشكل غير طبيعي، بل هو جزيء يحدث بشكل طبيعي ويعتبر جزءًا من نظام المناعة في الدماغ. من المفترض أن يكون موجودًا هناك.

عندما يحدث صدمة في الدماغ أو عندما تكون البكتيريا موجودة في الدماغ، يُعتبر بيتا-أميلويد مساهمًا رئيسيًا في الاستجابة المناعية الشاملة للدماغ. وهنا تبدأ المشكلة.

نظرًا للتشابهات الملحوظة بين جزيئات الدهون التي تشكل أغشية البكتيريا وأغشية خلايا الدماغ، لا يمكن لبيتا-أميلويد التمييز بين البكتيريا الغازية وخلايا الدماغ المضيفة، ويهاجم عن طريق الخطأ خلايا الدماغ التي من المفترض أن يحميها.

هذا يؤدي إلى فقدان مزمن وتدريجي لوظيفة خلايا الدماغ، مما يت culminate في الخرف – وكل ذلك لأن نظام المناعة في جسمنا لا يمكنه التمييز بين البكتيريا وخلايا الدماغ.

<>

عندما يُنظر إلى مرض الزهايمر على أنه هجوم غير موجه من قبل جهاز المناعة في الدماغ على العضو الذي من المفترض أن يحميه، يظهر كمرض مناعي ذاتي.

هناك العديد من أنواع الأمراض المناعية الذاتية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي، حيث تلعب الأجسام المضادة الذاتية دورًا حاسمًا في تطور المرض، والتي يمكن أن تكون العلاجات المعتمدة على الستيرويدات فعالة لها. ولكن هذه العلاجات لن تنجح في علاج مرض الزهايمر.

<>

الدماغ هو عضو خاص ومتميز جداً، يُعترف به كأكثر التركيب تعقيداً في الكون [[LINK9]].

في نموذجنا لمرض الزهايمر، يساعد بيتا-أميلويد في حماية وتعزيز جهاز المناعة لدينا، لكن للأسف، يلعب أيضاً دوراً مركزياً في العملية المناعية الذاتية التي نعتقد أنها قد تؤدي إلى تطور مرض الزهايمر.

على الرغم من أن الأدوية المستخدمة تقليديًا في علاج الأمراض المناعية قد لا تنجح في مواجهة مرض الزهايمر، نحن نؤمن بشدة أن استهداف مسارات تنظيم المناعة الأخرى في الدماغ سيقودنا إلى نهج علاجية جديدة وفعالة للمرض.

نظريات أخرى عن المرض

بالإضافة إلى هذه النظرية المناعية لمرض الزهايمر، بدأت تظهر العديد من النظريات الجديدة والمتنوعة. على سبيل المثال، يعتقد بعض العلماء أن مرض الزهايمر هو مرض يتعلق بهياكل خلوية صغيرة تُسمى الميتوكوندريا – وهي مصانع الطاقة في كل خلية دماغية.

تقوم الميتوكوندريا بتحويل الأكسجين من الهواء الذي نتنفسه والجلوكوز من الطعام الذي نتناوله إلى الطاقة المطلوبة للتذكر والتفكير.

<>

بعضهم يعتقد أنه نتيجة نهائية لعدوى دماغية معينة، حيث يتم اقتراح بكتيريا من الفم كالمسبب. بينما يقترح آخرون أن المرض قد ينشأ من معالجة غير طبيعية للمعادن داخل الدماغ، ربما الزنك أو النحاس أو الحديد.

من المُرضي رؤية أفكار جديدة حول هذا المرض القديم. حاليًا، تؤثر الخرف على أكثر من 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم، مع تشخيص جديد يُجرى كل ثلاث ثوانٍ.

غالبًا ما يكون الأشخاص الذين يعيشون مع مرض الزهايمر غير قادرين على التعرف على أطفالهم أو حتى على أزواجهم الذين عاشوا معهم لأكثر من 50 عامًا.

مرض الزهايمر هو أزمة صحة عامة بحاجة إلى أفكار مبتكرة واتجاهات جديدة.

<>

من أجل رفاهية الأشخاص والعائلات الذين يعيشون مع مرض الزهايمر، ومن أجل التأثير الاجتماعي والاقتصادي على نظام الرعاية الصحية الذي يعاني بالفعل من الضغوط بسبب التكاليف المتزايدة والمطالب المتصاعدة لمرض الزهايمر، نحتاج إلى فهم أفضل لمرض الزهايمر، وأسبابه، وما يمكننا القيام به لعلاجه ولمساعدة الأشخاص والعائلات الذين يعيشون معه.

دونالد ويڤر، أستاذ الكيمياء ومدير معهد كريمل للبحوث، شبكة جامعة الصحة، جامعة تورونتو

تم إعادة نشر هذه المقالة من محادثة بموجب ترخيص المشاع الإبداعي. اقرأ المقالة الأصلية.

تم نشر نسخة سابقة من هذه المقالة في سبتمبر 2022.

المصدر: المصدر