إعادة تشغيل جهاز المناعة: كيف تُحفز دفاعات جسمك لإبطاء الشيخوخة

إعادة تشغيل جهاز المناعة: كيف تُحفز دفاعات جسمك لإبطاء الشيخوخة

“`html

بينما تقرأ هذا، تجري في جسمك معارك لا تحصى. قد يبدو هذا واضحًا إذا كنت تُعاني من عدوى حاليًا. لكن، حتى لو كنت بصحة جيدة، فإن الخلايا المليارين التي تُكوّن جهازك المناعي، بوزن مُجَمَّع يُزيد عن الكيلوغرام (قليلًا فوق رطلَين)، تُقاتل ضد الجراثيم المُدْخلة، كما تُراقِب خلاياك الخاصة وتُسيطر عليها إذا انحرفت عن سلوكها.

يُعدُّ جهازك المناعي حاسمًا لمنع كل شيء، من العدوى إلى السرطان، بل وحتى يمكنه إبطاء عملية الشيخوخة. وبناءً عليه، فإن تعزيز جيشك الداخلي أمرٌ أساسي لصحتك العامة. لكن ما هي أفضل طريقة للقيام بذلك؟

قد تكون الادعاءات المُذكورة في إعلانات المُكَمّلات أو التي يُقدّمها المُؤثّرّون عبر الإنترنت مُربكة: فبعضهم سيخبرك بأنّ طعامًا أو حبة معينة تُعزّز جهازك المناعي، بينما يقترح آخرون ضرورة “تقليل الالتهاب”.

“`

هناك مشكلة واحدة فقط – “الالتهاب” هو المصطلح العلمي لما يحدث عندما ينطلق جهاز المناعة في العمل. إذن، ما هو الحل؟

هل ينبغي لنا أن نسعى إلى زيادة قوة جهاز المناعة لدينا، أم البحث عن أشياء تُضعفه للمحافظة على صحتنا المثلى؟

البيولوجيا شيءٌ كثير، لكنها ليست أبداً مباشرة. ولهذا، فإن الإجابة على هذا السؤال، وإن كانت مُحيرة إلى حدٍ ما، هي “يعتمد الأمر”.

لكننا نفهم بشكل متزايد كيفية عمل جهاز المناعة لدينا، في المرض وفي الصحة، وكيف يمكن أن يُحسّن كل شيء، من تغييرات نمط الحياة إلى علاجات طبية حديثة، مناعتنا مع تقدمنا في العمر.

إذن، ما هي الدروس الرئيسية التي يمكننا تعلمها للحفاظ على قوة الدفاع الخلوي لدينا في حالة جيدة؟

An image of acute inflammation taking place in connective tissue

الشرطي الجيد، الشرطي السيئ

“`html

An image of acute inflammation taking place in connective tissue
التهاب حاد في الأنسجة الضامة – مصدر الصورة: مكتبة الصور العلمية

نظام مناعي يُقاتل فقط عند الحاجة أمر رائع. لكن نظام مناعي عالق في حرب مستمرة قد يُسبب ضرراً أكثر من نفع.

عادةً ما يكون الالتهاب جيدًا عندما يكون “حادًا”: النوع الذي يرتفع وينخفض بسرعة عندما نُصاب بعدوى أو إصابة. تتوجه الخلايا المناعية إلى موقع المشكلة، وتنظف الأمور، ثم تنتشر بمجرد عودة الأمور إلى طبيعتها.

الالتهاب المُشكِل عادةً ما يكون “مزمنًا” – وهو نشاط مناعي منخفض المستوى، غالبًا ما يرتفع إلى ذروته مع تقدم العمر.

هذا القلق الدائم من جانب الجهاز المناعي لا يُخدم وظيفة وقائية مفيدة. في الواقع، يمكن أن يُسبب مجموعة متنوعة من المشكلات مع تقدم العمر، من السرطان إلى أمراض القلب والخرف.

“`

ذلك لأنّ أنظمتنا المناعية تقوم بأكثر من مجرد صدّ البكتيريا والفيروسات. فخلايا المناعة تقوم أيضًا بدورياتٍ في أجسامنا بحثًا عن الخلايا المشبوهة التي قد تكون على وشك التحول إلى سرطان، أو الخلايا المتضرّرة “المُشْيخَة” التي تتراكم مع تقدمنا في العمر.

بسبب الالتهاب المزمن الذي يصرف انتباه أنظمتنا المناعية، تصبح أقل فعاليةً في اكتشاف “الخلايا المتمردة” في أجسامنا. وحتى أسوأ من ذلك، يمكن للخلايا المُشْيخَة إفراز مجموعة متنوعة من المواد الكيميائية التي تزيد من الالتهاب المزمن، مما يقلّل من فعالية إزالتها – وهو حلقة مُسيئة تُسرّع من عملية الشيخوخة.

هذا يعني أن ما نرغب به حقًا هو مساعدة أجسامنا على إيجاد منطقة “حالة ذهبية” من النشاط المناعي: ليست كثيرةً، وليست قليلةً، بل بالقدر المناسب، حسب الحالة. وللأسف الشديد، كل هذا يعني أنه من الصعب إيجاد حلّ سحري.

An diagram illustration showing a normal fibroblast cells and senescent fibroblasts

An diagram illustration showing a normal fibroblast cells and senescent fibroblasts

خلايا الليفية العادية (أعلى) تساعد في تشكيل النسيج الضام. تصبح الخلايا الليفية المتقدمة في السن (أسفل) أقل فعالية وتتراكم مع تقدم العمر – مصدر الصورة: Acute Graphics

ومع ذلك، ليست كل الأمور خاسرة: نصائح صحية بسيطة يمكن أن تساعد في الحفاظ على جهازك المناعي مُحسّن بشكلٍ مثالي. على سبيل المثال، يبدو أن أنسجة الدهون تُحفّز الالتهاب المزمن.

لا يُدرك العلماء ما إذا كانت الخلايا الدهنية نفسها، أو الخلايا المناعية التي تتجمع بالقرب منها، هي العامل المسبب هنا – ولكن، في أي حال، محاولة الحفاظ على وزن صحي يمكن أن تكون مفيدة لصحتك على المدى الطويل عن طريق خفض هذه العملية.

وبالمثل، يبدو أن العضلات النشطة تُفرز جزيئات مضادة للالتهاب، بينما العضلات الساكنة تُحفّز الالتهاب، مما يعني أن الحركة مُحسِّن قوي لجهاز المناعة. لذا، الرياضة جيدة، ولكن محاولة تجنب الجلوس طوال اليوم مفيدة أيضًا.

يمكنك محاولة القيام بذلك من خلال إيجاد فرص للوقوف واتخاذ بعض الخطوات كل ساعة، بدلاً من الجلوس على مكتبك طوال اليوم والقيام بالمشي أو السباحة فقط قبل أو بعد العمل.

أمن محيطك

سوف يجد بعض الأعداء دائمًا طريقةً للدخول، ولكن هناك خطوات بسيطة يمكنك اتخاذها لتعزيز دفاعاتك.

في حين أن الالتهاب الحاد المصاحب للإصابة مهم للغاية، إلا أن هناك أدلة على أن المرض يُحدث تكلفةً تراكميةً على صحتنا على المدى الطويل.

[[LINK16]]وجدت إحدى الدراسات [[LINK16]]أن البالغين الذين نشأوا في عصر ارتفاع معدل وفيات الطفولة (مما يشير إلى تعرضهم لحمل ثقيل من الأمراض المعدية، لكنهم كانوا محظوظين بما يكفي للبقاء على قيد الحياة) لديهم أيضًا وفيات أعلى في سن الشيخوخة. يشير هذا إلى أن الالتهاب الناتج عن محاربة العدوى يمكن أن يزيد من خطر الإصابة بالأمراض مع تقدمنا في العمر.

من بين العدوى المرتبطة بالتقدم في السن، فيروس السيتوميجالوفيروس، المعروف أيضًا باسم (CMV). سيتعرض معظمنا لـ CMV في مرحلة ما من حياتنا – ينتقل عن طريق تبادل السوائل الجسمية، كثيراً ما ينتقل بين الأطفال الصغار أو المراهقين الذين يتبادلون القبلات.

An immune system responding to a purple antigen

An immune system responding to a purple antigen
توضيح لرد فعل جهاز المناعة تجاه مستضد (بنفسجي) – مصدر الصورة: مكتبة الصور العلمية

العدوى نفسها غير ضارة، ربما تكون غير محسوسة لمعظم الناس، لكن الفيروس يبقى في أجسامنا طوال حياتنا، ويظهر في بعض الأحيان مرة أخرى في أوقات الإجهاد أو انخفاض المناعة.

في حين أن هذه الظهورات لن تسبب أي أعراض (من غير المحتمل أن تكون خطيرة إلا إذا كنت مصابًا بقمع المناعة) ، يوجد دليل على أن البقاء المستمر على مستوى منخفض لـ CMV يمكن أن يسرع من شيخوخة جهاز المناعة.

لأنّ فيروسة المُتَوَتِّرَة لا تُقْضَى عليه تمامًا، يَصِيرُ جُهْدُ نُظَامِنا المُنافِعِي مُهَوَّيًا بشكلٍ متزايدٍ نحو فيروس المُتَوَتِّرَة، مُخصِّصًا المزيدَ والمزيدَ من خلايا المناعة لمُقاتلته، مُزاحِمًا وظائفَ نُظَام المناعة الأخرى.

وجدَتْ دراسةٌ في كاليفورنيا أنَّ الأشخاصَ ذوي أعلى مستويات الأجسام المُضادّة لفيروس المُتَوَتِّرَة في دمائهم (مُشيرًا إلى أنَّ أجسامهم تُقاتله بنشاطٍ) كانَتْ احتماليّتهم أعلى بنسبة 40 بالمائة للموت خلال العقد القادم مقارنةً بمن لديهم مستويات أقل.

للأسف، تجنّبُ فيروس المُتَوَتِّرَة طلبٌ كبيرٌ. ومع ذلك، اتخاذ خطواتٍ عامة لتجنّب العدوى الأخرى قد يُساعدُ على إبطاء عملية التقدّم في السن، بالإضافة إلى المساعدة في تجنّب المعاناة المُباشرة من المرض: التطعيم (لقاح الإنفلونزا السنوي ولُقاحات فيروس كورونا المُحدّثة هي أكثرها احتمالًا)، غسل الأيدي بانتظام، طهي الطعام جيدًا، والنظر في ارتداء القناع إذا كنت ستُذهَبُ إلى مكانٍ ذي خطرٍ مرتفعٍ بشكلٍ خاصٍ من العدوى الجوية.

إذا قمتَ بكل ما سبق، وما زلتَ تُصاب بالمرض، فمن واجبك البقاء في المنزل عندما تشعر بعدم الراحة. فلا يجب على زملائك فقط أن يشكروا لك على مساعدتهم في تجنب نزلات البرد، بل أيضًا على إبطاء معدل تقدمهم في السن.

النصيحة الأخرى، ربما الأكثر إثارة للدهشة، هي تنظيف أسنانك والخيط بانتظام. تحافظ العناية الجيدة بالفم على البكتيريا الضارة في فمك بعيدة، وهناك أدلة على أن هذا يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب وحتى، ربما، الخرف. وهي قطعة أخرى من اللغز تشير إلى أن العدوى – والالتهاب المصاحب لها – قد تُسرّع عملية الشيخوخة على نطاق أوسع.

كلمات غُصن الغدد التيموسية الأخيرة

الإجماع العام هو أن غُصن الغدد التيموسية ‘قد تجاوز ذروته’ بحلول وقت بلوغك الثلاثين. ولكن هناك علاجات قيد التطوير قد تُمنح هذهِ الجزء الرئيسي من الجهاز المناعي فرصة جديدة للحياة.

تُضعف أنظمتنا المناعية تدريجيًا مع التقدم في السن، ولكن معظمكم القارئين لهذا المقال قد فقدوا بالفعل معظم مكون رئيسي منها: الغُدَّةُ الزعُرُورِيَّةُ.

يقع هذا العضو خلف عظم القص أمام القلب، وهو كلية عسكرية لخلايا تي – نوع من الخلايا المناعية حيوية لقدرتنا على الاستجابة التكيفية لمختلف التهديدات، من العدوى إلى السرطان.

تصل الغُدَّةُ الزعُرُورِيَّةُ إلى ذروتها في سن مبكرة: فهي تُنتج المزيد من خلايا تي في عامك الأول من الحياة أكثر من أي عام لاحق، وتُسرّع هرمونات الجنس [[LINK18]] المُنتَجة خلال سن البلوغ عملية تُعرف باسم “الانكماش”، حيث يتحول النسيج الزعُرُوري المُنتِج إلى دهون. بحلول الوقت الذي تبلغ فيه 30 عامًا، يكون 75 بالمائة من الغُدَّة الزعُرُورِيَّةُ قد اختفى.

An illustration showing the thymus and spleen

An illustration showing the thymus and spleen
يقع الغُدُّةُ الصُّدرِيَّةُ تحت صدرك، ومع الطحال (نحو أسفل قفص الصدر)، تراقب الدَّم، وتُفحص أي شيء قد يحتاجه الجهاز المناعي – مصدر الصورة: Getty Images

لم يُفهم تمامًا سبب حدوث هذا، لكن يبدو أنه تكيف تطوري. ربما، من خلال العيش في مجموعات صغيرة نسبياً، ولم يُقابِلوا سوى البشر والحيوانات في نطاق المشي، رأى الناس في العصور القديمة معظم الأمراض في سن المراهقة.

هذا يعني أنهم يمكن أن يعتمدوا على خلايا ذاكرة الجهاز المناعي ‘الذاكرة’، بدلاً من الحاجة إلى إنتاج خلايا جديدة طوال حياتهم. ومع ذلك، في عالمنا المترابط للغاية اليوم، يمكن أن تظهر أمراض جديدة تمامًا وتنتشر عالميًا في أسابيع أو أشهر – ويمكن أن ينقذ ملايين الأرواح لو ظلت أنظمتنا المناعية المُتقدمة مرنة بما فيه الكفاية.

لذلك، يعمل العلماء على سبل إبطاء انحدار الغدة الزعترية أو، من المثالية، تجديدها مع تقدمنا في العمر. أحد الخيارات، والذي من الأفضل ربما عدم تجربته في المنزل، هو التعقيم. نعلم أن الهرمونات الجنسية مسؤولة جزئيًا عن انكماش الغدة الزعترية، جزئيًا من التجارب المعملية: تُحافظ الغدد الزعترية للفئران المُخصية حتى وقتٍ لاحق من حياتها مقارنةً بتلك التي تُترك سليمة.

هناك أيضًا بياناتٌ مُغرية تُظهر أنّ الخُنّثى (الأولاد المُخصيون قبل البلوغ) يعيشون لفترة أطول بكثير من الرجال السليمين.

ولكن، للأسف، السجلات النسبية المُفصلة للخُنّثى الكوريين في العصور الوسطى التي تُستخدم لتحديد ذلك لا تُشير إلى حجم الغدة الزعترية. يصعب الحصول على البيانات في الفئران الإناث والنساء، لأنّ إزالة المبايض أكثر تعقيدًا بكثير من إزالة الخصيتين.

إذا لم يكن ذلك مُرضيًا، فهناك أفكار أخرى في مراحل مختلفة من التطوير. في المختبر، يعمل العلماء على العلاج الجيني أو الأدوية لإعادة تنشيط جين حاسم لتطور الغدة الزعترية يسمى FOXN1، أو استخدام الخلايا الجذعية لنمو غدد زعترية جديدة (خارج الجسم لغرض الزرع لاحقًا أو عن طريق حقن الخلايا في الجسم).

وتستخدم إحدى الطرق في التجارب البشرية المبكرة مزيجًا من الهرمونات ودواء السكري ميتفورمين لتحفيز نمو الغدد الزعترية لدى الرجال في سن 51-65 عامًا.

على الرغم من أن هذه العلاجات مثيرة ويمكن أن تكون معنا قريبًا، يجب على أولئك منا الراغبين في الحفاظ على غددنا الزعترية في هذه الأثناء التفكير في ممارسة الرياضة.

ضع في اعتبارك دراسةً لفريق من الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 55 و 80 عامًا، ومارسوا ركوب الدراجات بانتظام: فقد وجد أن لديهم [[LINK21]]خلايا تي أكثر جُدُدةً من الغدة الزعترية [[LINK21]] من الأشخاص غير النشطين من نفس العمر، لكن لديهم أيضًا عدد مماثل للبالغين الأصحاء في سن 20 إلى 36 عامًا.

An illustration showing a cancer cell being attacked by two T-cells

“`html
An illustration showing a cancer cell being attacked by two T-cells

توضيح لخلايا T تُهاجم خلية سرطانية – مصدر الصورة: جيتي إيماجز

إعادة التشغيل

عندما تفشل كل الطرق الأخرى، قم بإعادة ضبط الإعدادات إلى الإعدادات الافتراضية. إذا نجح هذا مع الهواتف الذكية، فهل يمكن أن ينجح مع جهازك المناعي؟

لذا، إذا كان جهازك المناعي قديمًا مليئًا بفيروس السيتوميجالوفيروس و مُصابًا بالالتهابات المزمنة بعد عمر طويل من العدوى، فهل هناك أي شيء يمكنك فعله؟ أول شيء يجب ذكره هو أن جميع النصائح الصحية الأساسية التي سمعتها مليون مرة لا تزال تعمل – لم يأتِ الوقت بعد لتبدأ في ممارسة الرياضة أو تحسين نظامك الغذائي.

ولكن إذا كنتِ تأملين أن يكون العلم قد وضع شيئًا جديدًا في جعبته، فقد تكون محظوظة: هناك نهج طبي قادم قد يسمح لنا بمسح اللوحة وبدء كل شيء من جديد.

“`

في الواقع، علاجٌ كان الأطباء يستخدمونه لعقودٍ: زراعة نخاع العظم. والسبب التقليدي لإجراء هذه العملية هو سرطان الدم، مثل سرطان الدم الليمفاوي. وفي هذه الحالة، تبدأ خلايا جهازك المناعي بالانقسام بشكل لا يمكن السيطرة عليه، وغالبًا ما يكون الخيار الوحيد هو إزالة كلٍّ من جهاز المناعة وخلايا الجذع في نخاع عظمك التي تُنتج خلايا جهاز المناعة.

A close-up of bone marrow stem cells

خلايا جذع نخاع العظم المُزروعة في المختبر قبل زراعتها المحتملة في مريضٍ مصاب بالسرطان – مصدر الصورة: مكتبة الصور العلمية

والطريقة المعتادة هي استخدام العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي لقتل خلايا الجذع، ثم توفير تبرّعٍ بخلايا جذع شخص آخر تنتهي في نخاع عظمك، وتستقرّ وتبدأ بإنتاج جهاز مناعة جديدٍ بالكامل لك.

فإذا كان زرع نخاع العظم يمكن أن يعمل كإعادة تشغيل للمناعة، مما قد يُزيل من الجهاز المناعي العدوى المزمنة أو الأخطاء في التكوين، فهل يمكننا استخدام هذه العملية لمنحنا جميعًا فرصة ثانية لجهاز مناعي جديد؟

ربما. تُظهر الاختبارات على الفئران نتائج مُغرية: تلك التي تلقت خلايا جذعية دم جديدة من نخاع عظم شاب تعيش لفترة أطول وتتمتع بصحة أفضل.

ومع ذلك، فإن زرع نخاع العظم إجراء كبير، وسيتردد الأطباء بشكل مفهوم في تجربته على أشخاص أصحاء لمجرد كِبَر سنهم بما يكفي للاستفادة المحتملة من إعادة تشغيل الجهاز المناعي.

الخبر السار هو أن معظم التجارب على الفئران لم تشمل الجزء الأكثر خطورة من هذا العلاج، وهو العلاج الكيميائي أو الإشعاعي المستخدم لتنظيف نخاع العظم المُشيخ قبل العلاج. وهذا يعني أنه قد يكون هناك فرصة لعمل نسخة أقل خطورة من هذا الإجراء في البشر أيضًا.

حشد القوات

لكي تُحقق النصر في أي معركة، عليكِ بتكييف قواتك مع الخصم الذي تواجهينه وضمان أن جميعها تستهدف الهدف الصحيح.

إذا بدا إعادة تشغيل مناعيّة كاملة جريئة بعض الشيء الآن، فقد يكون هناك بديل. فقد وجدت إحدى الدراسات [[رابط22]] المنشورة في مارس 2024 [[رابط22]] أن شباب نخاع العظم يمكن استعادته من خلال إزالة الخلايا الجذعية التالفة بالشيخوخة بشكل انتقائي باستخدام أحد أدوات جهاز المناعة نفسه: الأجسام المضادة.

الأجسام المضادة هي جزيئات ترتبط بهدفٍ محدد للغاية. بعضها يعرقل عمل خصمه، بينما يعمل البعض الآخر كعلامات تُخبر جهاز المناعة بالقدوم وإزالته.

إذن كيف يمكننا استخدام حيل جهاز المناعة نفسه للحفاظ على شبابنا البيولوجي؟ من خلال إعادة التوازن لخلايا مناعتنا.

تُنتج خلايا جذور نخاع العظم (انظر “تشغيلها وإيقافها مرة أخرى”، أعلاه) خلايا مناعية تنقسم إلى عائلات واسعة: الخلايا المييلويدية والخلايا اللمفاوية.

تُشكّل الخلايا في عائلة الجهاز اللمفاوي نظامنا المناعي «التكيفي»، الذي يمكنه التكيّف مع التهديدات المحددة – فكّر فيهم كقوات خاصة دقيقة. وتشمل صفوفهم الخلايا البائية (التي تُنتج الأجسام المضادة)، والخلايا التائية (انظر «كلمات الغدة الصعترية الأخيرة»، أعلاه).

An image of a blue therapeutic antibody

An image of a blue therapeutic antibody
جزيء مضادّ جسديّ علاجيّ (أزرق) يمنع إنترلوكين-11 (برتقاليّ)، سيتوكين يُحفّز الالتهاب – مصدر الصورة: مكتبة الصور العلمية

أما الخلايا البدينة، فهي من ناحية أخرى، جنودٌ متحركون بسرعة. فهي قادرة على استهداف أيّ تهديد، ولكنّها أقلّ تحديدًا بكثير – فهي خطّ دفاع أول رائع لأنها تعمل بشكل أسرع بكثير من المناعة التكيفية، التي تستغرق بضعة أيام للبدء في العمل. مع تقدمنا في العمر، ومع ذلك، يمكن أن يؤدي وفرة هذه الخلايا البدينة إلى الالتهاب المزمن.

السبب وراء زيادة خلايا النخاع المتوسطة لدينا مع تقدمنا في العمر هو أن الخلايا الجذعية في نخاع العظم تصبح “متحيزة لنخاع العظم” – فهي تُشكل نسبة خاطئة من الخلايا، مما يؤدي إلى وجود الكثير من نوع الخلايا المُستجيبة الأولى وليس كفاية من الخلايا المناعية التكيفية الأكثر تفكيراً. إنها نهج “اطلق النار أولاً، اسأل الأسئلة لاحقاً”.

وبالتالي، حدد الباحثون أجسامًا مضادة من شأنها أن تلتصق بالخلايا الجذعية المتحيزة لنخاع العظم المُتقدمة في العمر، مُنظفةً إياها من النظام، مُعيدَةً التوازن للمناعة.

عندما أعطوا هذه الأجسام المضادة للفئران المُتقدمة في العمر، حسّنت مناعتهم المُتدهورة، بما في ذلك قدرتهم على محاربة فيروس صديق (FV) (الذي يُسمى بشكل سيئ للغاية) بعد تلقيهم لقاحًا.

ورقة بحثية أخرى من عام 2024 استخدمت أجسامًا مضادة لتنظيف جزيء التهابي يُدعى الإنترلوكين-11 (IL-11)، وعاشت الفئران التي تلقتها في منتصف العمر 25% أطول من نظيراتها – وهذا يضع هذه الأجسام المضادة مع أفضل أدوية مكافحة الشيخوخة التي جربناها على الفئران. وأفضل من ذلك، المحاولات التجريبية المبكرة تشير بالفعل إلى أنها تبدو آمنة على البشر.

كل هذا يُشير، على أمل، إلى مستقبل لن يكون فيه فقط “المفضلات القديمة” من النظام الغذائي، والتمارين، وتجنب العدوى هي التي تحافظ على صحة جهازنا المناعي مع تقدمنا في السن.

اقرأ المزيد: