تُسلّط أبحاث جديدة الضوء على أسباب الحساسية الغذائية وآليات الأمراض المعوية، وكيف يتعامل جهاز المناعة مع الطعام الذي نتناوله.

يُواجه جهاز المناعة المعوي قرارًا صعبًا مع كل قضمة نأكلها! يجب عليه تمييز بين المواد الضارة والغريبة، والطعام المفيد والبكتيريا الصديقة. لماذا يتسامح جهازنا المناعي مع بعض الأطعمة ولا يتسامح مع أخرى؟

تُحدد أبحاث جديدة أنواعًا محددة من خلايا الأمعاء التي تتواصل مع خلايا T، لتُقرر ما إذا كانت ستُسامح الطعام أم تُهاجمه. و تُوضح هذه الأبحاث كيف تُحفز هذه الاستجابات المتعارضة.

نُشر هذا الاكتشاف المذهل في مجلة ساينس (رابط البحث), مُقدِّمًا فهمًا جديدًا لكيفية عمل جهاز المناعة المعوي في الحفاظ على توازن الأمعاء.

تقول الكاتبة الرئيسية، ماريا سي سي كانيسو، زميلة ما بعد الدكتوراه في مختبرات دانيال موشيدا وغابرييل فيكتوريا في جامعة روكفلر: “السؤال الكبير هو: كيف ننجو من تناول الطعام؟ ولماذا يتسامح أجسامنا مع الطعام، بينما تحدث حساسية الطعام؟” (اقرأ المزيد)

التحولات المناعية

يُعدّ نظام المناعة المعوي مُعقدًا للغاية. تبدأ عملية التسامح مع الطعام بخلايا تقديم المستضدات التي تُرشد الخلايا التائية إلى التوقف، مُنتجةً خلايا T من النوع pTregs التي تهدئ استجابة المناعة تجاه جزيئات الطعام، مُفعّلةً سلسلة من الأنشطة المُشاركة فيها خلايا مناعية إضافية لتعزيز الرسالة.

لكن، تحديد أي خلايا تقديم المستضدات تُدير العرض كان تحديًا علميًا كبيرًا لفهم التسامح النهائي للطعام.

يقول كانيسو: “هناك العديد من أنواع خلايا تقديم المُستضدات. تحديد أيّها يؤدي أيّ وظيفة يُمثّل تحديًا تقنيًا طويل الأمد.”

بدأت كانيسو هذا البحث كطالبة دكتوراه في مختبر موتشيدا، وواصلته في مختبر فيكتوريا حيث طُوِّرت تقنية LIPSTIC لمساعدة العلماء على فهم التفاعلات الخلوية-الخلوية. تُشير هذه التقنية إلى تقدم مذهل في فهمنا لديناميكيات الخلايا المناعية.

بعد تحسين LIPSTIC، تمكن كانيسو وزملاؤها من تحديد الخلايا التي تُعزز التسامح، مُحددةً نوعين رئيسيين هما cDC1 و Rorγt+ APCs. تقوم هذه الخلايا بجمع المستضدات الغذائية من الطعام وتقديمها لخلايا T، مما يؤدي إلى ظهور خلايا T المُنظمة (pTregs) التي تُؤمّن التسامح الغذائي.

يقول فيكتوريا: “لقد طُوِّرت تقنية LIPSTIC لقياس التفاعلات بين الخلايا B والخلايا T. كان من المزايا الكبيرة أن استطاعت ماريا تكييف هذه التقنية لتطبيقات علمية مختلفة.”

كما وجدوا أن عدوى الأمعاء يمكن أن تُحدث تداخلًا، حيث أظهرت التجارب على الفئران أن الدودة الطفيلية *Strongyloides venezuelensis* تغير التوازن تجاه الخلايا المُشجعة على الالتهاب بدلًا من التسامح. فالفئران المصابة بها أظهرت انخفاضًا في التسامح تجاه البروتينات الغذائية، وإشارات الحساسية عند التحدي.

حدد الفريق الإشارات الجزيئية وراء هذه التحولات المناعية، مُحددًا السيتوكينات والمسارات الرئيسية المؤثرة على كيفية عرض الخلايا المُعرضة للمُستضدات للمُستضدات وتعديل الاستجابات المناعية. على سبيل المثال، حفزت العدوى ارتفاعًا في السيتوكينات المُنشطة للالتهاب مثل IL-6 و IL-12، والتي تُحفز نشاط الخلايا المُعرضة للمُستضدات نحو نتائج مُلتهبة، مُلغيةً آليات تحمل الجهاز المناعي.

يقول كانيسو: “تُحدث عدوى الديدان هذا التوسع في الخلايا المُعرضة للمُستضدات غير المُحفزة للتحمل، التي تُساعد في التعامل مع العدوى وتُفوق في العدد الخلايا المُعرضة للمُستضدات المُرتبطة بالتحمل.”

تحقيق في حساسية الطعام

توضح النتائج كيفية الحفاظ على تحمل الجهاز المناعي للطعام، وكيف يمكن أن تتأثر آليات الدفاع المناعي بعدوى طفيلية.

يُشير موشيدا إلى أنّ نتائجهم لا تُشير إلى أن عدوى الديدان تُحفز حساسية الطعام، بل إنها تُقلل من آليات التحمل بينما يُركّز الجهاز المناعي على مُعالجة الديدان.

على الرغم من عدم ارتباط هذه النتائج مباشرة بحساسية الطعام، إلا أنها تُشير إلى أساسيات مهمة للتحقيق المُستقبلي في عدم تحمل الطعام. قد يُمكن في يوم ما تعديل هذه الخلايا المُقدمة للمُستضدات تحديدًا لمنع حساسية الطعام، إذا كانت الحساسية ناتجة عن خلل في هذه الخلايا.

تخطط كانيسو لاستكشاف المراحل المبكرة من الحياة وفهم كيفية تفاعلات الأم والرضيع في تشكيل عدم تحمل الطعام، نظرًا لتطوّر أغلب الحساسيات في وقت مبكر من الحياة. ( اكتشف المزيد حول دور حليب الثدي في الوقاية من حساسية الطعام)

المصدر: رابط المصدر | جامعة روكفلر